Lipopolysaccharide (LPS)- ein unterschätzter Faktor für unsere Gesundheit? - myBioma

Lipopolisacáridos (LPS): ¿un factor subestimado para nuestra salud?

¿Qué son los LPS?

Lipopolisacáridos (LPS), también conocidos como endotoxinas, son glucolípidos (compuestos carbohidrato-lípido) que forman la capa más externa de las bacterias gramnegativas y las protegen de sustancias nocivas. Los LPS se segregan durante las actividades metabólicas normales de las bacterias o cuando mueren. En el caso de una pared intestinal permeable, los LPS pueden entrar en el torrente sanguíneo y causar inflamación sistémica, es decir, en varias partes del cuerpo (1).

Las bacterias y, por tanto, también los LPS, se dan de forma natural en el intestino. Mientras no se descontrolen, esto es completamente normal y no suele causar ningún problema. Como ocurre a menudo, un equilibrio saludable ¡también es importante en el intestino!

El intestino como barrera: protección contra los intrusos

La barrera intestinal actúa como una barrera física y funcional que regula el intercambio de sustancias entre el intestino y el organismo.

En un intestino sano, la barrera intestinal protege contra la absorción de sustancias indeseables en el torrente sanguíneo. Además, la mayoría de los LPS permanecen en la luz intestinal. Sin embargo, si se interrumpe la barrera intestinal, los LPS pueden entrar en el organismo sin obstáculos.

Un intestino permeable y perforado puede hacer que el LPS entre en el organismo de forma no regulada y desencadene la inflamación
Con una pared intestinal dañada o perforada, el LPS puede entrar en el organismo de forma no regulada y desencadenar la inflamación.

El aumento de la permeabilidad de la mucosa intestinal puede tener varias causas:

  • Un desequilibrio en el microbioma intestinal (=disbiosis)
  • Una dieta con una elevada proporción de grasas (poco saludables)
  • Alcohol
  • Estrés crónico
  • Inflamación del tubo digestivo
  • También con SIBO o Intestino permeable el aumento del número de bacterias y sus subproductos, como los LPS, pueden entrar en el torrente sanguíneo (1, 2).

    Efectos del LPS en el organismo: riesgo de inflamación y síntomas

    Cuando los LPS atraviesan la barrera intestinal y entran en el torrente sanguíneo, interactúan con el sistema inmunitario innato y desencadenan la inflamación. Si los niveles de LPS en el organismo están constantemente elevados, se habla de inflamación crónica. Ésta puede afectar prácticamente a todos los órganos y a diversas regiones del cuerpo (2, 3, 4).

    Los siguientes síntomas pueden indicar inflamación crónica (4, 5, 6):

    • Fatiga y agotamiento: cansancio persistente y poca energía
    • Dolor: en articulaciones, músculos o miembros doloridos
    • Dolor: en las articulaciones, los músculos o las extremidades. Dormir mal: Sueño agitado e intranquilo, dificultad para conciliar el sueño, despertarse con frecuencia
    • Problemas digestivos: ¿Cómo hinchazón abdominal, flatulencias, cambios en la frecuencia o consistencia de las heces
    • Niebla cerebral: Dificultad de concentración, problemas de memoria
    • Cambios de humor: Aumento de la irritabilidad, ansiedad, estados de ánimo depresivos
    • Aumento de peso o dificultad para perder peso
    • Resistencia a la insulina
    • Aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares
    • Pérdida de peso o dificultad para perder peso
    • Problemas cutáneos
    • Susceptibilidad a las infecciones
    Los LPS desencadenan una inflamación que puede provocar fatiga, dolor, falta de sueño, problemas digestivos, falta de concentración, cambios de humor, aumento de peso, resistencia a la insulina, enfermedades cardiovasculares, mala salud de la piel y propensión a las infecciones
      Los síntomas de la inflamación inducida por LPS pueden ser diversos.

      En casos graves, el LPS también puede causar sepsis, shock séptico o fallo multiorgánico (2, 6).

      La inflamación metabólica es una de las principales causas de muerte.

      Entotoxemia metabólica: la causa de muchas enfermedades

      La endotoxemia metabólica se refiere a la presencia excesiva de LPS en el torrente sanguíneo. Algunos estudios indican que los niveles elevados de LPS en la sangre están asociados a diversas enfermedades. La estimulación excesiva del sistema inmunitario y la inflamación resultante pueden causar daños celulares y alimentar las siguientes enfermedades:

      Enfermedades metabólicas: La inflamación inducida por el LPS favorece los trastornos del metabolismo lipídico y la resistencia a la insulina. Esto conduce a un mayor riesgo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (7).

      También en el desarrollo de Hígado graso no alcohólico, el LPS elevado puede desempeñar un papel importante (2, 5, 6).

      Enfermedades neurodegenerativas: Los LPS desencadenan inflamación en el cerebro, lo que puede aumentar el riesgo o la gravedad de enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson. Demasiados LPS pueden dañar las células nerviosas, alterar las células de defensa y promover depósitos nocivos en el cerebro (5).

      Enfermedades cardiovasculares: Los LPS pueden provocar depósitos de grasa en las células, promover reacciones inflamatorias y la formación de placas ateroscleróticas, lo que aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas. Los LPS también son altamente procoagulantes y, por tanto, pueden aumentar el riesgo de trombosis (5, 6).

      Enfermedades inflamatorias intestinales: Los LPS son capaces de cambiar la composición del microbioma intestinal, alterar la función de barrera intestinal y promover reacciones inflamatorias. Esto puede contribuir significativamente al desarrollo de enfermedades inflamatorias intestinales como la enfermedad de Chron o la colitis ulcerosa (6, 8).

      ¿Cómo se produce una sobreabundancia de LPS en el intestino?

      Ahora sabemos cómo entran los LPS en el torrente sanguíneo y lo que pueden hacer allí. Pero, en primer lugar, ¿qué hace que se acumulen demasiados LPS en el intestino?

      La causa de que haya demasiados LPS suele deberse a un desequilibrio (=disbiosis) en el intestino, que se caracteriza por una disminución de la diversidad microbiana y un aumento de las bacterias Gram negativas, como las Bacteroidetes (3)

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      ¿Cómo se diagnostica la endotoxemia y los niveles elevados de LPS?

      En el ámbito clínico, no existe (todavía) ninguna prueba estandarizada para determinar los LPS en el intestino. Sin embargo, existen varios métodos indirectos para medir el LPS.

    • En suero sanguíneo: algunos métodos de prueba miden el nivel de LPS en la sangre y, de este modo, extraen conclusiones sobre su presencia en el intestino.
    • A través de una prueba de manitol lactulosa o una biopsia: aquí se comprueba la permeabilidad intestinal. Un intestino permeable ya no puede cumplir su función de barrera, de modo que el LPS puede pasar cada vez más del intestino al torrente sanguíneo.
    • Por determinados marcadores inflamatorios: la presencia excesiva de determinados marcadores inflamatorios en la sangre puede indicar un aumento de los niveles de LPS en el organismo.
    • Por la presencia excesiva de determinados marcadores inflamatorios en la sangre puede indicar un aumento de los niveles de LPS en el organismo.
    • Pruebas del microbioma intestinal: Un examen de heces puede revelar disbiosis y detectar un crecimiento excesivo de bacterias gramnegativas. Esto también permite extraer conclusiones indirectas sobre el LPS.
    • Aunque todos estos métodos de diagnóstico pueden proporcionar información valiosa, hay que tener en cuenta que son métodos indirectos. El diagnóstico de los problemas relacionados con el LPS suele requerir una combinación de estas pruebas, una interpretación con otros hallazgos clínicos y síntomas.

      ¿Cómo detectamos el LPS y el potencial inflamatorio en myBioma?

      En nuestro test del microbioma intestinal, analizamos el ADN (=material genético) de las bacterias del intestino. En el ADN se definen todas las funciones que puede realizar una bacteria determinada. Por ejemplo, determinadas vías de señalización que utilizan las bacterias para producir el LPS proinflamatorio. Hasta aquí todo bien.

      Sin embargo, el análisis genético no puede determinar si estos genes son activos o pasivos. Esto significa que se puede ver que los genes de determinadas reacciones inflamatorias están presentes, pero no si están realmente "activados o desactivados".

      Por eso vamos un paso más allá con un análisis funcional predictivo. Este análisis funcional nos permite predecir con un alto grado de probabilidad cuántos LPS se forman y cuál es el potencial inflamatorio asociado. El análisis predictivo es idéntico en un 95% al análisis metabolómico, que requiere mucho tiempo y recursos, en el que se pueden medir directamente productos metabólicos como los LPS.

      Realiza una terapia de LPS con ayuda de un médico o nutricionista

    • Obtén ayuda de un médico o nutricionista para la terapia LPS
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      Enfoques terapéuticos para la endotoxemia debida a niveles elevados de LPS

      Hay varias formas de combatir los niveles elevados de LPS. Asegúrate de consultar a un nutricionista o médico para que te asesore y te apoye con tu terapia

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      Construir una flora intestinal equilibrada y una potente barrera intestinal

      Tu estilo de vida influye mucho en la composición de tus bacterias intestinales, por lo que puede considerarse una medida preventiva, además de una terapia. El objetivo es construir y mantener un microbioma diverso y equilibrado (=sin crecimiento excesivo de bacterias productoras de LPS) y una barrera intestinal fuerte (2, 5, 6, 9, 10, 11):

      La dieta adecuada:

      • Dieta rica en fibra: Cereales integrales, frutos secos, legumbres
      • Alimentos prebióticos y probióticos integrar: Achicoria, puerro, alcachofas, pataca, centeno, avena, yogur, kimchi, chucrut, kéfir (de leche), tempeh
      • Evita los alimentos ricos en grasas y alimentos muy procesados
      • Ácidos grasos omega-3: Especialmente en el pescado azul, también en las semillas de lino y el aceite de lino, las nueces, las algas
      • Jengibre: Hay estudios que demuestran que una mayor cantidad de jengibre puede ayudar a amortiguar la inflamación inducida por LPS
    • Estilo de vida saludable:

      • Gestión del estrés: Mediante entrenamiento en mindfulness, ejercicios de respiración, yoga, masajes
      • Sueño suficiente y de buena calidad: horarios regulares para acostarse y levantarse, técnicas de relajación antes de acostarse
      • Ayuda a tu cuerpo a desintoxicarse sudando con regularidad: Por ejemplo, haciendo ejercicio, deportes y saunas
      • Evita el alcohol y el tabaco

      Antibióticos

      En entornos clínicos, a menudo se utilizan tratamientos antibióticos para reducir la cantidad de bacterias productoras de LPS. Sin embargo, esto suele resultar difícil, ya que las bacterias Gram negativas son difíciles de combatir debido a la resistencia a los antibióticos. Aunque el número de estas bacterias puede reducirse eligiendo los antibióticos adecuados, los LPS existentes o liberados no se neutralizan. Además, las bacterias beneficiosas también se ven afectadas por este tratamiento (11).

      Otras intervenciones médicas

      En el ámbito médico se están investigando otras terapias adecuadas. Sin embargo, algunas de ellas aún no han sido aprobadas para su uso clínico. Se necesitan más estudios para comprobar exhaustivamente su seguridad y eficacia. Nos gustaría presentarte dos enfoques terapéuticos prometedores:

      Trasplantes de heces:

      Los trasplantes de heces ya se utilizan como medida terapéutica para determinadas enfermedades gastrointestinales. El trasplante de microbiota fecal también puede ser eficaz para reducir los lipopolisacáridos

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      Las heces de un donante sano se transfieren al intestino del receptor. De este modo, las bacterias sanas del donante pueden equilibrar y regular el microbioma del receptor (2).

      Tratamiento con fosfatasa alcalina intestinal:La fosfatasa alcalina intestinal, una enzima producida en la pared intestinal capaz de reducir el potencial inflamatorio del LPS tanto en la luz intestinal como en el torrente sanguíneo, así como de reducir la permeabilidad de la barrera intestinal, se considera una terapia prometedora. La enzima elimina un grupo fosfato de los LPS, haciéndolos así inofensivos.

      La investigación aún no ha concluido, pero los estudios iniciales en ratones muestran un efecto positivo de la ingesta oral de PAI (2).

      ¿Tienes curiosidad por conocer la salud de tu intestino y la composición de tu microbioma intestinal y cómo puedes reforzarlo? Pide tu myBioma test del microbioma intestinal en la comodidad de tu propia casa hoy mismo y ¡descúbrelo!

      Referenzen

      • Candelli M, Franza L, Pignataro G, Ojetti V, Covino M, Piccioni A, Gasbarrini A, Franceschi F. Interaction between Lipopolysaccharide and Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Jun 10;22(12):6242. doi: 10.3390/ijms22126242. PMID: 34200555; PMCID: PMC8226948.
      • An L, Wirth U, Koch D, Schirren M, Drefs M, Koliogiannis D, Nieß H, Andrassy J, Guba M, Bazhin AV, Werner J, Kühn F. The Role of Gut-Derived Lipopolysaccharides and the Intestinal Barrier in Fatty Liver Diseases. J Gastrointest Surg. 2022 Mar;26(3):671-683. doi: 10.1007/s11605-021-05188-7. Epub 2021 Nov 3. PMID: 34734369; PMCID: PMC8926958.
      • Violi, F., Cammisotto, V., Bartimoccia, S. et al. Gut-derived low-grade endotoxaemia, atherothrombosis and cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol 20, 24–37 (2023). https://doi.org/10.1038/s41569-022-00737-2
      • Page MJ, Kell DB, Pretorius E. The Role of Lipopolysaccharide-Induced Cell Signalling in Chronic Inflammation. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2022 Feb 8;6:24705470221076390. doi: 10.1177/24705470221076390. PMID: 35155966; PMCID: PMC8829728.
      • Van Eeden, W.A., van Hemert, A.M., Carlier, I.V.E. et al. Basal and LPS-stimulated inflammatory markers and the course of individual symptoms of depression. Transl Psychiatry 10, 235 (2020). https://doi.org/10.1038/s41398-020-00920-4
      • Heiles B (2023) Lipopolysaccharide (LPS): Understanding the Role in Inflammation and Disease. J Prob Health. 11:321.doi: 10.35248/2329-8901.23.11.321
      • Ruze R, Liu T, Zou X, Song J, Chen Y, Xu R, Yin X, Xu Q. Obesity and type 2 diabetes mellitus: connections in epidemiology, pathogenesis, and treatments. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 21;14:1161521. doi: 10.3389/fendo.2023.1161521. PMID: 37152942; PMCID: PMC10161731.
      • Li, Q., von Ehrlich-Treuenstätt, V., Schardey, J. et al. Gut Barrier Dysfunction and Bacterial Lipopolysaccharides in Colorectal Cancer. J Gastrointest Surg 27, 1466–1472 (2023). https://doi.org/10.1007/s11605-023-05654-4
      • https://www.ifm.org/news-insights/gut-stress-changes-gut-function/
      • Lin, Zhonghui, Jiang, Tao, Chen, Miaoling, Ji, Xudong and Wang, Yunsu. "Gut microbiota and sleep: Interaction mechanisms and therapeutic prospects" Open Life Sciences, vol. 19, no. 1, 2024, pp. 20220910. https://doi.org/10.1515/biol-2022-0910
      • https://www.rupahealth.com/post/lipopolysaccharides-treatment-strategies
      Evelyn Weiler BSc
      Evelyn Weiler BSc
      Nutricionista
      Como nutricionista y experta en salud intestinal, Evelyn analiza los estudios actuales sobre nutrición y utiliza estos conocimientos para elaborar recomendaciones bien fundadas y soluciones innovadoras. Su pasión por la nutrición se manifiesta también en su cocina, donde disfruta experimentando y creando recetas sanas y respetuosas con el intestino, especialmente para personas con necesidades dietéticas especiales.